シムジアの特徴

  • ヒト由来のたんぱく質で作られている
  • TNF阻害薬
  • ローディング投与が可能
  • 在宅自己注射ができる
  • メトトレキサートと併用しても、しなくても使用できる
  • 妊娠中・妊娠希望の人に投与可能

シムジアのしくみ

シムジアはTNF阻害薬の一つです。炎症の元となるTNFαを抑えるだけでなくTNFαを作り出す細胞を壊す力も持っている抗体製剤です。

シムジア以外のTNF阻害薬は、エンブレル（エタネルセプト）、ヒュミラ（アダリムマブ）、シンポニー（ゴリムマブ）、レミケード（インフリキシマブ）があります。（2018年1月時）

シムジアの使用方法

ローディング投与可能な皮下注射

ローディング投与とは、投与開始時、2週間後、4週間後に400mg皮下注射を行い、一気に血中濃度を上昇させることです。ローディング投与により、治療開始早期より効果の発現が期待できます。

在宅自己注射が可能です。

ペグ化製剤

ペグ化製剤とは、生体内での安定性を増加させ、ペグ化される分子の抗原性や免疫原性を低下させます。また、血中半減期を延長させ、さらには皮下投与時の吸収を高める効果を持ちます。

ペグ化製剤は、炎症部位への集積が強く、炎症の強い所に集積することが知られ、活動性関節炎に効率よく効果を発揮するため、高疾患活動性のリウマチで早期の治療効果を期待する場合、良い適応と考えられます。

妊娠中・妊娠希望の人に投与可能

リウマチは、若い女性にも発症するため、女性にとって最大のイベントである妊娠および出産とその活動性評価による治療時期、治療薬選択は常にベネフィット、リスクを熟考した上で、行われております。

シムジアは、Fc領域を持たないため胎盤を通過せず、胎児には移行しないとされます。妊娠ラットにシムジアを注射しても胎児、乳児、乳汁からシムジアは検出されませんでした。これはヒトでは証明されておらず、妊娠・授乳中のリウマチの方々へのシムジアの安全性が保障されているものではありませんが、メトトレキサート非併用でも効果発現するシムジアは、今後妊娠を予定する方の重要な治療選択肢の一つとなる可能性があります。

メトトレキサート+シムジア治療を行う意義

下記のC-OPERA試験、C-EARLY試験でシムジアで発症早期に治療をすることで疾患活動性抑えるだけでなく、関節破壊を抑制させることができると示されました。

C-OPERA試験

発症1年以内で抗CCP抗体が陽性かつリウマトイド因子陽性または骨びらんがある日本人のリウマチの方を対象とした【C-OPERA試験】において、メトトレキサート単独群と比較してメトトレキサート＋シムジア群は有意に関節破壊抑制効果が高いことが示されました。

 

また、MTX＋シムジア群では、SDAI寛解率が24週時点で48.4％、52週時点で57.9％を示しました。リウマチの関節破壊はとくに発症後2年間で急速に進行するため、この時期にしっかり治療を行うことが重要であると言われていますが、発症早期からMTXとシムジアを併用することで、関節破壊の抑制や、きわめて高い確率で寛解誘導が可能になると考えられます。 

C-EARLY試験

早期関節リウマチの方を対象としたMTX単独治療とMTX+シムジアの1年後の治療効果を比較した海外の試験です。（日本人を対象としたC-OPERAの海外バージョンです。）

 

試験に参加された方の背景特徴
・罹病期間（診断してから治療に至るまでの期間）約3か月・・・発症早期の方々

・DAS28（ESR）：6.7・・・非常に疾患活動性が高い
・RFやACPA陽性：8割～９割・・・予後不良因子を有する方々が多い

 

試験結果
MTX単独群に比べ、MTX+シムジア治療群で1年後で有意に寛解を達成しておりました。(15.0% vs 28.9%)

  • ※下のイメージは横スクロールでご覧頂けます。

また、注目すべき点として関節破壊の抑制効果が挙げられました。
52週での関節破壊の非進行率が、MTX単独群で49.7％に対し、MTX＋シムジア治療群は70.3％と大きなさがありました。

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早期に治療を開始したにも関わらず、MTXだけでは関節破壊の進行を抑えることができない方々が大勢いらっしゃるということがわかります。
このことから、発症早期に的確な治療を行うことが疾患活動性を抑ええるだけでなく、関節破壊から関節を守るという点でも重要であることがわかりました。

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